腦出血動物模型的選擇

大鼠、小鼠、兔、猴、狗、豬。其中，SD大鼠是目前常用的腦出血實(shí)驗(yàn)動物，其優(yōu)勢是價(jià)格低廉、容易飼養(yǎng)，可以選取大樣本實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較可靠，且大鼠相對于大動物而言，形體較小，可控性強(qiáng)。人類腦出血的常見位置為尾狀核，而大鼠的尾狀核是腦內(nèi)最大核團(tuán)，較易觀察大腦的生理病理變化，所以用大鼠制作腦出血模型能較好地模擬人類腦出血部位。

造模方法

目前開展科學(xué)研究的常用腦出血模型包括四種：膠原酶注射腦出血模型，自體血注入腦出血模型，微球囊充盈腦出血模型，高血壓性腦出血模型。

一、腦出血模型種類

1膠原酶注射腦出血模型

膠原酶分為多型，目前研究認(rèn)為Ⅳ型和Ⅶ型用于腦出血建模最恰當(dāng)。

造模方法：SD 大鼠麻醉消毒后固定，顱骨轉(zhuǎn)孔，使用立體定位儀定位大鼠腦一側(cè)尾狀核，將微量注射器針頭插入腦組織尾狀核，分別分組注入0.5μL膠原酶，連續(xù)觀察10 min后即可見發(fā)生出血，且出血后癥狀明顯、持續(xù)時(shí)間較長。

優(yōu)點(diǎn)：方法簡單、快捷、成功率較高，出血穩(wěn)定性好，并可多次重復(fù)；其能較好地模擬人體腦血管自發(fā)出血的生理生化過程以及出血后血腫持續(xù)擴(kuò)大的病理變化過程。

缺點(diǎn)：膠原酶并不能造成血管的物理性破裂，實(shí)際上是造成了小血管的廣泛慢性滲血，形成的血液滲出灶并不是真正意義上的局限的血腫，急性占位效應(yīng)不明顯，與人類腦出血的病理過程仍有區(qū)別。另外，膠原酶本身可造成腦組織嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，并且對血管有廣泛的破壞作用，這些不良作用可對腦出血后單純由血腫形成的炎癥反應(yīng)研究產(chǎn)生干擾。另外，膠原酶對腦組織有細(xì)胞毒性作用，可嚴(yán)重?fù)p傷神經(jīng)功能及血腦屏障，因此并不能wan全模擬人類單純腦出血后二次損傷的病理生理狀態(tài)，不能用來研究腦出血后血腫周圍組織血液循環(huán)障礙，有一定的局限性。

應(yīng)用：適用于評估腦出血后各類指標(biāo)的長期觀察。

2自體血局部注入法

①單步注射法

該方法是抽取動物自身一定量血液通過定位技術(shù)注入該動物腦尾狀核造成該部位血腫的一種建模方法，自體血尾狀核注射腦出血模型是目前較為理想的腦出血模型。

造模方法：麻醉并固定動物后，動物顱骨局部轉(zhuǎn)孔，取選定腦組織局部注射動物非肝素化自體血，注血量與動物腦組織大小相關(guān)（鼠腦注血量分別為25 μl、50 μl和100 μl，分別相當(dāng)于人腦20 ml、40 ml和80 ml的出血量）。

但是自體血注入法存在注血過程中血液逆流現(xiàn)象，影響了血腫大小形成的穩(wěn)定性。由于尾狀核較為致密，注血時(shí)局部壓力較高，而新鮮凝固的xue塊強(qiáng)度很低，很難抵抗血腫膨脹的壓力，無法從根本上解決血液逆流的難題。

優(yōu)點(diǎn)：由于造模方法操作簡單，特別是應(yīng)用立體定向儀后，動物的死亡率明顯降低，且血腫位置更加精確，除有不可避免的穿刺針道損傷外無其他異體物質(zhì)和雜質(zhì)，故該模型的病理過程更接近人的自發(fā)性腦出血。

缺點(diǎn)：模型都不能呈現(xiàn)良好的可重復(fù)性，且造成的血腫體積不穩(wěn)定，成功率較低，同時(shí)有出現(xiàn)腦室及硬膜下間隙之間破裂出血和注射的血液返流等情況。

  3.微球囊充盈模型：通過在血管內(nèi)放置微球囊并充盈血液來模擬血管破裂引起的出血。

  4.自發(fā)性高血壓腦出血模型：使用易卒中性自發(fā)性高血壓大鼠或腎血管性高血壓大鼠模型，這些模型自然發(fā)展高血壓，最終可能導(dǎo)致腦出血。

  5.基因修飾模型：通過基因工程技術(shù)構(gòu)建的模型，如高血壓腦出血轉(zhuǎn)基因模型、腦淀粉樣血管病轉(zhuǎn)基因模型等，這些模型可以模擬特定基因突變與腦出血之間的關(guān)系。

在建模過程中，研究者需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體目標(biāo)選擇合適的模型，并嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，以確保模型的可靠性和有效性。最新的研究和指南，

如《自發(fā)性腦出血動物模型選擇及臨床前藥物試驗(yàn)指南（2024年版）》，提供了關(guān)于不同動物模型的優(yōu)勢、建模原理、技術(shù)細(xì)節(jié)以及神經(jīng)行為評價(jià)技術(shù)的詳細(xì)信息，

這些資源對于設(shè)計(jì)和實(shí)施腦實(shí)驗(yàn)至關(guān)重要。

參考：

[1]楊凡慧, 楊朝鮮與張春銀, 18F-FDG micro-PET/CT在活體大鼠腦出血模型中的診斷價(jià)值. 國際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志, 2021. 45(4): 第231-236頁.

[1]蘇男等, 腦出血實(shí)驗(yàn)動物模型動物選擇與制備方法的研究現(xiàn)狀. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2022. 38(12): 第91-96頁.